本研究纳入50例慢性HBV携带者,肝穿刺活检后病理染色,并进一步免疫组化检测肝脏组织PD-1表达肝脏组织,并根据炎症结果分为两组:A组26例(炎症G0)和B组24例(炎症≥G1)。结果发现:B组患者肝脏组织PD-1表达水平明显高于A组(P<0.05),也证明了在慢性HBV携带者,肝脏组织炎症程度影响PD-1的表达。有学者认为[13],PD-1的表达增强使得免疫功能受到抑制,以避免持续活化的免疫应答导致肝脏过度受损而引发功能进一步恶化,但同时也使T细胞功能低下而不利于机体清除病毒,导致感染的慢性持续。因此,PD-1表达上调是机体在肝脏炎症反应加剧时的一个自我保护调节,也可以推断在机体对乙肝病毒免疫应答与免疫介导的肝脏损害中,PD-1表达可能起到平衡的作用。本研究对慢性HBV携带者患者肝组织PD-1表达与肝脏炎症分级进行了相关性分析,结果显示PD-1表达与肝脏炎症分级呈正相关(rs=0.780,P<0.05)。 近年研究表明,PD-1过度表达与多种脏器纤维化有关,机制可能为PD-1作用后介导的抑制信号可调节T 淋巴细胞的过度激活,有效抑制T淋巴细胞增殖及细胞因子的分泌, 参与了众多组织增生、肥大及纤维化[14,15]。本研究对肝脏PD-1表达与肝纤维化分级进行了相关性分析,结果显示PD-1表达与肝纤维化分级呈正相关(rs=0.356,P<0.05)。 综上所述,PD-1表达水平越高,慢性HBV携带者炎症及纤维化进展的可能性越大。因此,检测PD-1的表达有助于评估肝脏组织炎症及肝纤维化程度,肝脏PD-1表达可作为慢性HBV携带者病程进展的评估指标之一。 [参考文献] [1] 谢新生,刘敏. 慢性乙肝病毒携带者肝组织病理结果分析[J]. 浙江中西医结合杂志,2013,23(8):655-656. [2] 马薇,罗殿中,陈源,等. PD-L1和PD-1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义[J]. 实用医学杂志,2011,27(9):1551-1554. [3] 王元元,谢长好,孙美群,等. 系统性红斑狼疮患者外周血CD4+和CD8+T细胞PD-1的表达和意义[J]. 细胞与分子免疫学杂志,2013,29(9):962-965. [4] 洪坤学,刘真,贾明明,等. HIV-1感染者CD8+T细胞表面PD-1表达水平的研究[J]. 中国热带医学,2012,12(8):909-912. [5] 韦麒,苏明华,江建宁,等. PD-1表达与慢性乙型肝炎病毒感染病理的相关性分析[J]. 中国肝脏病杂志(电子版),2013,5(1):6-11. [6] 中华医学会肝脏病学分会,感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南[J]. 中华内科杂志,2011,50(2):168-179. [7] 潘陈为,陈未来,诸葛璐,等. 慢性乙型肝炎病毒携带者血清转化生长因子β1水平与肝超微结构纤维化改变的相关性分析以及临床意义[J]. 中国药物与临床,2012, 12(3):310-311. [8] 谢蕾. 慢性HBV携带者临床与肝组织病理关系探讨[J]. 现代实用医学,2014,26(3): 292-293. [9] 史继静,刘朝奇. PD-1及其配体PD-L在HIV感染中的作用[J]. 生命的化学,2010,30(3):397-400. [10] Tao Shen,Jiajia Zheng,Chunhui Xu,et al. PD-1 expression on peripheral CD8+ TEM/TEMRA subsets closely correlated with HCV viral load in chronic hepatitis C patients[J]. Virology Journal,2010,7(12):310-318. [11] Chen J,Wang XM,Wu XJ,et al. Intrahepatic levels of PD-1/PD-L correlate with liver infl-ammation in chronic hepatitis B[J]. Infl amm Res,2011,60(1):47-53. [12] Zhang Wenjin,Peng Chuanhui,Wan Yunle,et al. Longitudinal fluctuations in PD1 and PD-L1 expression in association with changes in anti-viral immune response in chronic hepatitis B[J]. BMC Gastroenterol,2012,12(8):109-119. [13] 赵红,张平,贺兼斌. 硫化氢对肺纤维化大鼠 PD-1表达的影响[J]. 中国急救医学,2014,34(4):287-292. [14] Feuth T,Arends JE,Fransen JH,et al. Complementary role of HCV and HIV in tactivation and exhaustion in T-cell HIV/HCV coinfection[J]. Plos One,2013,8(3):1-9. [15] Spahn J,Pierce RH,Crispe IN,et al. Ineffective CD8(+)T-Cell immunity to adeno virus can result in prolonged associated liver injury and fibrogenesis[J]. The American Journal of Pathology,2011,179(5):2370-2381. |