自噬与卵巢癌的研究进展(2)

　　沈扬等用免疫组化法检测良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤及上皮性卵巢癌组织的微管相关蛋白LC3和自噬基因Beclin1表达，结果显示良性肿瘤组以及交界性卵巢肿瘤组LC3和Beclin1的阳性率都明显高于上皮性卵巢癌组。LC3和Beclin1在上皮性卵巢癌中的表达下调，自噬活性的改变可能与上皮性卵巢癌的发生、发展相关 [14]。邓琦程等也发现正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤中Beclin1和Atg5的mRNA和蛋白表达明显高于上皮性卵巢癌组织， Beclin1和Atg5在上皮性卵巢癌组织中的表达下降，上皮性卵巢癌发生、发展可能与自噬相关基因Beclin1和Atg5自噬活性的抑制有关[15]。王福萍等也认为上皮性卵巢癌发生、发展可能与自噬相关基因Beclin 1自噬活性的抑制有关[16]。衡晓洁等发现小豆蔻明（Cardamonin，CAR）能够抑制SKOV3细胞增殖，诱导细胞自噬，促进细胞凋亡。CAR有望成为卵巢癌药物治疗的先导化合物[17]。拓扑替康对卵巢癌OVCAR3细胞有显著抑制作用并能够诱导其发生自噬，诱导自噬性细胞死亡可以提高拓扑替康对OVCAR3细胞的抗肿瘤作用[18]。紫杉醇可诱导体外对人卵巢癌细胞株HO-8910发生自噬。其作用机制可能与上调自噬相关基因表达和抑制自噬负调控PI3K-Akt信号转导通路有关 [19]。

　　但是也有研究发现诱导自噬在卵巢癌中必不只有保护性作用，抑制自噬也有对卵巢癌的发生发展以及治疗有重要作用。Wang等研究发现自噬在卵巢癌治疗中对顺铂的抵抗起着重要作用，研究发现ERK诱导的自噬可以导致顺铂耐药发生，提示我们可以通过抑制自噬机制来克服顺铂的耐药性[20]。吴小华等认为卵巢癌DDP耐药性的形成可能与自噬水平增高有关，抑制细胞自噬可以增强卵巢癌细胞耐药株SKOV3/DDP细胞对顺铂（cisplatin，DDP）的敏感性[21]。

　　3 结论

　　自噬作为细胞内的降解系统，保持细胞内的平衡调节，是低等真核生物分化所必须的，并且在哺乳动物生长发育过程中保持生长增殖的作用。自噬既可以促进肿瘤细胞生存又可以促进其死亡，自噬不仅与肿瘤的基础研究有关，而且和临床治疗密切相关。大多实验研究认为自噬是细胞保护性机制，但也有许多研究证明在某些特定的环境下尤其是凋亡被抑制的情况下，自噬是死亡的前奏。在卵巢癌中诱导自噬可以促使肿瘤细胞死亡可以增加化疗药物的敏感性，同样抑制自噬也可以有增强治疗的效果。因此研究自噬机制和自噬体形成给疾病的治疗带来了巨大的潜力。

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